ckle脚的代谢组学:唾液催产素的测定不能反映外周血血浆浓度

人们认为神经肽催产素在社交行为中起着重要作用。 为了更好地了解催产素系统如何影响我们的思想和行为,研究人员经常收集血液样本以计算循环催产素的水平,以便与各种心理功能指标进行比较。

由于催产素水平过低与心理功能障碍有关,催产素水平可能会提供有用的心理生物标记。 如果确定催产素水平降低与功能障碍有关,那么从药理上提高催产素水平可能有助于缓解心理和行为障碍。

与此并行,研究人员还需要证明一定剂量的合成催产素会增加外周血中的浓度,这已显示出代表大脑中催产素的浓度。

血液测量可能是一种有用的工具,但是对许多实验室来说,采集血液并不是一件容易的事。 血液样本的采集和制备需要许多实验室所不具备的一组特定的专业知识和基础设施,尤其是心理学系的实验室。

另外,有些人不喜欢针头。

唾液测量已成为血液测量的流行替代方法。 基于血液中循环分子可以通过周围的毛细血管转移到唾液腺的前提,假设唾液中的催产素浓度可以用来确定血液中的催产素浓度。 唾液比血液更容易收集,因为参与者只需要吐入试管或用棉签吸吮即可。

然而,使用唾液测量外周催产素浓度仍然存在一些问题。 首先,唾液中的激素浓度远低于血液中的浓度。 如果您有敏感的措施,并且您的唾液测量值与其相应的血液测量值高度相关,那么这并不是一个大问题。 但是,血液与唾液催产素之间的关系相对适中( r〜0.5 )。 为了进行比较,更成熟的唾液测量方法(如睾丸激素和皮质醇)已证明血液和唾液之间的相关性更强(r〜0.9)。

其次,我们不真正了解鼻内给药后唾液催产素浓度增加的原因。 从喉咙到鼻腔的鼻腔内释放的催产素(也称为“滴流式”催产素)的清除是一个很大的限制,因为尚不清楚您是在测量循环性催产素还是刚刚服用的合成催产素。

在我短暂的职业生涯中,我进行了一些鼻内催产素试验。 研究参与者对鼻内催产素给药最常见的反应之一是,“哦,有点苦”。

那是喷雾从他们的鼻腔清除并且滴下通过他们的味蕾。

另一个相关的问题是鼻内给药后trick流会持续多长时间? 放射性标记的催产素与PET成像相结合是解决此问题的明显方法,但是事实证明,放射性标记的催产素的开发非常困难。

了解唾液催产素起源的另一种方法是比较鼻内施用催产素后的唾液水平与静脉内(IV)催产素后的唾液水平。 如果唾液催产素反映外周浓度,则静脉内施用催产素也应增加唾液浓度。

与鼻内催产素和安慰剂相比,当您服用1个国际单位(IU)的IV催产素时,血浆会发生什么变化-大致相当于标准的鼻内剂量。

静脉内给药后,血浆催产素上升了五倍(绿线),然后从给药后约10分钟开始,这些水平就与鼻内给药(红线和蓝线)极为相似。

尚无研究比较鼻腔和静脉内给药后唾液和血液中催产素的浓度。 考虑到这一点,作为临床试验的一部分,我们收集了血液和唾液中催产素的浓度数据。 我最终有机会分析和编写了这些数据,这些数据现在发表在《 激素与行为 》杂志上(此处是预印本)。

我们的实验

我们使用了交叉设计,对16名健康男性进行了四种治疗:低剂量鼻内OT(8IU),典型剂量鼻内OT(24IU),等效IV剂量(1IU)和安慰剂。 这意味着每个参与者都访问了实验室四次,并且每次访问都以随机顺序接受了一种治疗。

由于这些治疗使用不同的给药方法(即鼻内与静脉内给药),因此我们不得不使用所谓的双虚拟设计来掩盖治疗条件。 在每种治疗条件下,我们都鼻内和静脉内给药。 例如,在低剂量鼻内催产素条件下,我们还施用了8 IU的催产素和IV安慰剂。

在六个时间点收集唾液和血浆样品以进行催产素浓度分析:基线,0分钟(立即在喷雾给药完成后),10分钟,30分钟,60分钟和120分钟。

我们发现了什么

总体而言,我们发现与静脉内和安慰剂给药后唾液中的催产素浓度水平相比,鼻内使用催产素(8IU和24IU)会增加唾液中的催产素浓度。

以典型的24IU剂量鼻内注射催产素后,唾液中立即检测到几乎400 pg / mL的催产素。 作为参考,在相同治疗后的同一时间血液中发现约15 pg / mL。 无需任何干预,血液的正常水平在1-10 pg / mL之间。

鼻内给药后长达两个小时,我们观察到唾液催产素水平异常高。 鼻内给药肯定有可能启动了大脑中天然催产素的产生,但是这也应该也反映在血浆中,但事实并非如此。

我们还发现,在这六个时间点中的任何时间,鼻内或静脉内施用催产素后,唾液催产素浓度与血浆催产素浓度均无关。 换句话说,高水平的唾液催产素通常与高水平的血液催产素不符。

如果唾液催产素是外周循环催产素的代表,那么在鼻内和静脉注射催产素后,人们会期望唾液水平相似。 但是,由于鼻内催产素后的唾液催产素浓度要比静脉内给药更大(即使在两个小时后),看起来从鼻腔进入口咽的外源性催产素清除也很大程度地促进了这些增加。

综上所述,我们得出的结论是,鼻内施用外源性催产素后,不应将唾液浓度用作外周循环催产素的替代指标。

方法验证并不是特别吸引人,但重要的是要了解可以使用哪些方法来准确索引外周循环催产素的方法。